一、預確認(PF)
需要的資料主要有:
1、用戶(hù)需求文件(URS)
由工藝技術(shù)人員和設備技術(shù)人員共同起草一份綜合了各部門(mén)(生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量部門(mén)、設備部門(mén)、新產(chǎn)品研發(fā)部門(mén)等)意見(jiàn)的用戶(hù)需求文件(URS)。 是設備選型和設計的基本依據,因此需要對生產(chǎn)能力、生產(chǎn)工藝、操作需求、清潔需求、可靠性需求、防污染需求、防差錯需求、法規要求等作出詳細描述。
2、設備選型評審資料
選型評審主要內容
(1)評審設備功能是否滿(mǎn)足用戶(hù)需求
是否滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝要求;
是否滿(mǎn)足產(chǎn)能要求;
是否符合GMP要求,并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量;
操作上是否安全、可靠、便于維修保養;
是否具有在線(xiàn)檢測、監控、記錄功能;
對易燃、易爆位置設備是否考慮了有效的安全防爆裝置或措施;
對設備在運行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過(guò)載、超壓報警、保護措施。
(2)評審設備性能及結構是否先進(jìn)合理
是否符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準;
性能參數是否先進(jìn)、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢;
設備傳動(dòng)結構應盡可簡(jiǎn)單,如采用連桿機構、氣動(dòng)機構、標準傳動(dòng)機構等;
設備接觸藥品表面易清潔、表面光潔,平整,無(wú)死角,易清洗;
接觸藥品的材料應采用不與其發(fā)生反應、吸附、或向藥?#20998;?#37323;放有影響的物質(zhì),
通常多采用超低碳奧氏體不銹鋼、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅橡膠等材料。禁止使用吸附藥品組分和釋放異物的材料,如:石棉制品;
設備的潤滑和冷卻部位應可靠密封,防止潤滑油脂、冷卻液泄露對藥品或包裝材料造成污染,對有藥品污染風(fēng)險的部位應使用食品級潤滑油脂和冷卻液;
對生產(chǎn)過(guò)程中釋放大量粉塵的設備,應局部封閉并有吸塵或除塵裝置,應經(jīng)過(guò)過(guò)濾后排放至房外,設備的出風(fēng)口應有防止空氣倒灌的裝置;
易發(fā)生差錯的部位安裝相適應的檢測裝置,并有報警和自動(dòng)剔除功能。
(3)對直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患采取一票否決制
設備電氣安全性能;
壓力容器的耐壓密封性能;
可能對藥品造成污染;
藥品計量準確性不符合要求。
3、設備采購招投標文件、合同書(shū)
4、設計確認文件(DQ)
對于標準設備依據用戶(hù)需求選型確認可免于設計確認,對于非標設備必須進(jìn)行設計確認。設計確認必須證實(shí)設計文件已完全滿(mǎn)足了用戶(hù)需求。設計文件、圖紙、技術(shù)規范應達到設備購買(mǎi)合同技術(shù)條款的要求。
5、生產(chǎn)地測試文件(FAT)
在發(fā)貨前,設備必須接受在供應商工廠(chǎng)或車(chē)間里進(jìn)行的工廠(chǎng)接收測試(FAT),測試草案應當由供應商提前準備并在進(jìn)行FAT前獲得設備使用方的批準。
6、供應商應提供的其它技術(shù)資料:
設備使用說(shuō)明書(shū) 設備安裝圖;
設備維修手冊 備件手冊 外購件技術(shù)資料 設備所用材料材質(zhì)證明書(shū) 對操作維修人員的培訓方案 特種設備檢測報告 儀表、計量器具鑒定證明 到貨裝箱單。
二、安裝確認(IQ)
安裝確認所需文件:
(1)設備使用說(shuō)明書(shū);
(2)設備安裝圖;
(3)設備各部件及備件的清單;
(4)設備安裝相應公用工程和建筑設施資料;
(5)安裝確認草案。
安裝確認主要包含以下內容但不限于:
1、開(kāi)箱檢查:
按照裝箱單確認是否貨單相符;
外觀(guān)檢查:確認設備是否有損壞及腐蝕;
標識檢查:設備上的各種標牌(名稱(chēng)、型號、生產(chǎn)商、系列號、設備位號等)符合設計要求;
制造商/供應商需提供的文件是否齊全。
2、安裝環(huán)境條件確認:
確認由于運輸需要而安裝的固定裝置已拆除。
確認設備是否適應所安裝的環(huán)?#24120;?#24182;符合藥品生產(chǎn)的要求。GMP規定了不同種類(lèi)的設備所處的廠(chǎng)房的潔凈級別、溫度和相對濕度要求、通風(fēng)和除塵要求, 公用系統檢查,如水、電、壓縮空氣、蒸汽、工藝真空、真空除塵的連接及參數。
3、安裝確認:
潤滑劑檢查。
儀器儀表清單、參數、安裝位置和校驗記錄檢查。
計算機/程序控制系統安裝確認,控制系統調節初始參數檢查。
初始清潔(如除油)、消毒檢查。
設備水平調節檢查。
設備水平調節檢查。
接地檢查、電機和泵參數(型號,設備出廠(chǎng)序列號,運轉方向等)檢查。
相關(guān)的SOP、預防維修計劃和儀表校驗計劃。
管道壓力試驗、真?#25307;?#28431;測試和測試報告。
竣工圖。
與該設備相關(guān)的附屬設備及可移動(dòng)設備的安裝情況,如:支承平臺、儲罐、緩沖罐、吸塵器、提升機、傳送帶和稱(chēng)量?jì)x器等。
三、運行確認(OQ)
在完成設備安裝確認后,要根據草擬的標準操作規程(SOP),對設備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗,通過(guò)試驗考察SOP草案的適用性、設備運行參數的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設備運行的穩定性,以確保該設備能在要求范圍內準確運行并達到規定的技術(shù)指標。該過(guò)程中有可能要對SOP進(jìn)行適當的補充和修改,以及對設備的?#25215;?#35519;整(所有這些資料匯總后,由驗證小組進(jìn)行分析,提出意見(jiàn),報請有關(guān)領(lǐng)導審核批準)。
1、運行確認所需文件:
(1)安裝確認報告;
(2)SOP草案;
(3)人員培訓記錄;
(4)運行確認草案;
(5)設備各部件用途說(shuō)明;
(6)工藝過(guò)程詳細描述;
(7)試驗需用的檢測儀器校驗記錄。
2、運行確認的主要內容:
(1)SOP草案的適用性;
(2)外部條件工作的可靠性;
(3)儀表顯示的準確性(確認前后各進(jìn)行一次校驗);
儀表應用高于設備使用儀表精度等級一級以上的儀器檢測一次儀表、變送器。顯示儀等設施的精?#21462;?ensp;
(4)設備運行參數的波動(dòng)性;
(5)設備運行的穩定性及安全性:
①運轉設備應由低速到高速依次提速試車(chē)。每次轉速試驗不少于2mim,最高轉速下運行不少于30mim,直至軸承溫度穩定。
②耐壓設備壓力從低到高緩慢升壓,一般設備作額定壓力1.25倍的超壓試驗,特種設備按說(shuō)明書(shū)要求做。
③大型動(dòng)力設備應做72h試運行,并以“h”為單位,記錄運行參數。
④高溫設備應從低溫到高溫逐步升溫,測量溫度傳遞參數,有熱平街要求的應做熱平衡
試驗。
⑤電氣設備應按試驗規范作各類(lèi)保護動(dòng)作試驗,絕緣等級測試等試驗。
⑥控制部分應做各控制元器件動(dòng)作試驗,監測各傳感器信號傳輸情況。
⑦完成上述測試并確認合格后,由操作人員作試運行。試運行分空載運行。滿(mǎn)負荷運行和超10%負荷運行(超負荷運行控制在5-10min)。
四、性能確認(PQ)
性能確認是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的試生產(chǎn)。它一般先用空白料進(jìn)行試車(chē),以初步確定設備的適用性。驗證批次可依據產(chǎn)品及設備特點(diǎn)確定。如能確認設備巳能穩定運行,適合生產(chǎn)工藝的需要,由驗證小組將相關(guān)資料匯總,報請有關(guān)領(lǐng)導審核批準后,該設備即可連續運行。
1、性能確認所需文件:
(1)設備操作SOP;
(2)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規程;
(3)產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗SOP;
(4)人員培訓記錄;
(5)性能確認草案;
2、性能確認的主要內容:
(1)空白料或代用品試生產(chǎn);
(2)產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn);
(3)進(jìn)一步確認運行確認過(guò)程中考慮的因素;
(4)對產(chǎn)品物理外觀(guān)質(zhì)量的影響;
(5)對產(chǎn)品內在質(zhì)量的影響;
(6)必要時(shí)進(jìn)行“挑戰性試驗”——最大、最小負荷(或能力);
(7)管理軟件已制定一標準操作規程、批生產(chǎn)記錄;